Populära Inlägg

Redaktionen - 2019

Ny reglerande axel avslöjs för den cancerrelaterade matrismetalloproteasen MMP14

Anonim

Cancer och utveckling är två olika processer som överraskande involverar liknande processer och reglerande kretsar. Med denna premiss avslöjade Silvia Gramolelli, en postdoktoralforskare i professor Päivi Ojalas grupp, Helsingfors universitet, en ny reglerande axel för membranassocierat metalloproteas, MMP14 (även benämnt MT1-MMP).

annons


När de uttrycks på cellens yta äter MMP14 upp den extracellulära matrisen, vilket möjliggör migrering och invasion av cellerna i den omgivande vävnaden. MMP14 deltar i vävnadsreformering under utveckling och i fysiologiska processer som sårläkning men det spelar också en viktig roll i olika cancervävnader, till exempel vid bröstcancer och melanompatienter. Höga MMP14-nivåer ökar risken för utveckling av metastaser.

"Reglering av MMP14-nivåer är sålunda mycket viktigt både i fysiologi och cancer och att undersöka hur det regleras är avgörande för att bättre förstå dessa processer, säger Gramolelli.

Gramolelli undersökte huruvida Prox1, en transkriptionsfaktor som är instrumental för lymfatisk endotelcellspecifikation, utveckling av flera organ och i stamceller i kolorektal cancer, undertrycker MMP14.

"Denna hypotes härrörde från observationen att i olika cancerformer och hälsosamma vävnader med hög MMP14 uttrycktes mycket låg eller ingen Prox1", berättar professor Ojala.

Faktum är att studien, publicerad den 22 juni 2018 i Scientific Reports, avslöjade att Prox1 negativt reglerar MMP14-proteinnivåer genom att undertrycka transkription av MMP14-genen. Genom att manipulera Proxl-nivåer var det möjligt att modulera mängden MMP14 i en mängd system och i en musmodell.

"Det mest överraskande resultatet var att genom att återinföra Prox1 i mycket invasiva och metastaserade bröstcancerceller, hämmade dessa cellers förmåga att invadera, det första steget i metastasbildning, " berättar Dr. Gramolelli. Hon fortsätter:

"Denna forskning för första gången kopplar Prox1 till MMP14 i en reglerande axel som uppträder och bidrar till flera fysiologiska och patologiska processer och kan ge nya ledningar till många aspekter av biomedicinsk forskning."

annons



Story Source:

Material som tillhandahålls av Helsingfors universitet . Obs! Innehållet kan redigeras för stil och längd.


Tidskriftsreferens :

  1. Silvia Gramolelli, Jianpin Cheng, Ines Martinez-Corral, Markus Vähä-Koskela, Endrit Elbasani, Elisa Kaivanto, Ville Rantanen, Krista Tuohinto, Sampsa Hautaniemi, Mark Bower, Caj Haglund, Kari Alitalo, Taija Mäkinen, Tatiana V. Petrova, Kaisa Lehti, Päivi M. Ojala. PROX1 är en transkriptionsregulator av MMP14 . Vetenskapliga rapporter, 2018; 8 (1) DOI: 10, 1038 / s41598-018-27739-w