Populära Inlägg

Redaktionen - 2019

SATB1 avgörande för underhåll av hematopoetiska stamceller

Anonim

Blod spelar den viktiga rollen att transportera syre och hormoner som är nödvändiga för människokroppen. Blod innehåller blodceller, såsom erytrocyter, neutrofiler och lymfocyter, som genereras från hematopoetiska stamceller eller hematopoetiska stamceller (HSC).

annons


HSC har förmågan att multipotera (förmågan att skilja sig i alla funktionella blodkroppar) och självförnyelse (förmågan att ge upphov till HSC utan differentiering). En grupp forskare som leds av Takafumi Yokota vid Osaka University, klargjorde att Special AT-rich Sequence Binding Protein 1 (SATB1), en kärnvätska global kromatinorganizer som reglerar kromatinstrukturen, spelade en viktig roll vid differentiering av HSCs till lymfocytiska linjer. (Satoh et al., Immunity, 2013). De erhöll emellertid dessa fynd från försök med hjälp av genetiskt manipulerade celler och musfoster, så de biologiska processerna som inträffade hos vuxna förstods inte fullständigt. Dessutom var det oklart hur differentiering av lymfoid-stamceller började.

Denna grupp avslöjade att uttrycket av SATB1 var inblandat i båda skillnaderna i HSC självförnyelsevärden och skillnader i HSCs förmåga att differentiera i lymfocytiska linjer. Deras forskningsresultat publicerades i Cell Reports .

Forskarna genererade genetiskt modifierade möss, i vilka SATB1 endast var deficient i hematopoietiska celler och reportermöss, i vilka ett rött fluorescerande protein uttrycktes under kontroll av den endogena SATB1-promotorn. De undersökte dem för att bekräfta att SATB1 var nödvändigt för att upprätthålla funktionen hos Vuxna HSC.

Dessutom avslöjade de att (1) både högt SATB1-uttryck och lågt SATB1-uttryck var närvarande i HSCs, (2) volymen av SATBl-uttryck förändrad under HSC-självförnyelse och (3) högre SATB1-uttryck hade större lymfoiddifferentieringsförmåga.

Leda författaren Yukiko Doi säger, "Vi genererade genetiskt konstruerade möss för att observera ett fenomen i början av differentieringen av HSCs till lymfocytiska linjer i vuxna möss."

Denna grupps prestationer kommer att fördjupa förståelsen för mekanismen bakom differentiering av HSCs i lymfocytiska linjer. De kommer att bli en forskningsbas för behandling av sjukdomar som orsakas av immunförsvar, såsom infektionssjukdomar och störningar i det hematopoietiska systemet, genom applicering på regenerativ medicin och genterapi.

annons



Story Source:

Material som tillhandahålls av Osaka University . Obs! Innehållet kan redigeras för stil och längd.


Tidskriftsreferens :

  1. Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Daisuke Okuzaki, Masahiro Tokunaga, Tomohiko Ishibashi, Takao Sudo, Tomoaki Ueda, Yasuhiro Shingai, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Terumi Kohwi-Shigematsu, Junji Takeda, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura. Variable SATB1-nivåer reglerar hematopoetisk stamcellerheterogenitet med distinkt linjeskikt . Cellrapporter, 2018; 23 (11): 3223 DOI: 10, 1016 / j.celrep.2018.05.042